寂静之地2的时间线接续前作，讲述了艾芙琳带着三个孩子离开农场避难所，踏上全新求生之路的故事。外面的世界危机四伏，不仅有对声音极其敏感的怪物，还有同样在末日中求生的幸存者。艾芙琳一家在逃亡过程中意外发现一个隐藏的地下基地，基地负责人是艾米莉·布朗特饰演的角色(并非前作角色)的哥哥。哥哥告诉他们，怪物并非来自地球，而是外星生物入侵的结果。怪物入侵初期，人类毫无还手之力，节节败退。哥哥和他的伙伴们一直在寻找对抗怪物的方法，并建立了这个地下基地作为最后的避难所。

然而，基地的宁静很快被打破。一群幸存者为了争夺资源和庇护所，对基地发动了猛烈攻击。艾芙琳和她的孩子们不得不再次拿起武器，为了生存而战。在战斗中，艾芙琳的大女儿瑞根展现出惊人的勇气和智慧，她利用自己对怪物弱点(害怕高频声音)的了解，成功击退了入侵者。与此同时，艾芙琳的丈夫李也赶来与家人团聚，并与哥哥并肩作战，最终消灭了所有入侵者。